發(fā)布時(shí)間：2022/05/06
為強(qiáng)化藥品上市許可持有人（以下簡(jiǎn)稱持有人）的監(jiān)督管理，監(jiān)督持有人依法履行藥品全生命周期的質(zhì)量管理責(zé)任，進(jìn)一步規(guī)范持有人監(jiān)督檢查工作，依據(jù)《藥品管理法》《疫苗管理法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》等，制定本檢查要點(diǎn)。
一、適用范圍
本檢查要點(diǎn)適用于對(duì)委托生產(chǎn)藥品的境內(nèi)持有人的監(jiān)督檢查。對(duì)于境內(nèi)自行生產(chǎn)藥品的持有人，依照法律、法規(guī)、規(guī)章及規(guī)范的要求，同時(shí)參照本檢查要點(diǎn)有關(guān)要求開展監(jiān)督檢查。
二、檢查內(nèi)容
（一）總體要求
1.（持有人總體要求）持有人應(yīng)當(dāng)建立覆蓋藥品研制、生產(chǎn)、銷售、使用全過(guò)程的質(zhì)量**體系，持續(xù)強(qiáng)化的質(zhì)量控制和質(zhì)量**能力，依法對(duì)藥品研制、生產(chǎn)、銷售、使用全過(guò)程的安全性、有效性、質(zhì)量可控性負(fù)責(zé)。
2.（上市放行要求）持有人負(fù)責(zé)藥品的上市放行，應(yīng)當(dāng)建立藥品上市放行管理規(guī)程，審核受托生產(chǎn)企業(yè)制定的產(chǎn)品出廠放行規(guī)程，明確產(chǎn)品的上市放行標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)出廠放行的藥品以及藥品生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)記錄、偏差調(diào)查等進(jìn)行審核，符合有關(guān)規(guī)定的，經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人簽字后方可放行上市。
3.（委托生產(chǎn)管理要求）持有人應(yīng)當(dāng)與受托生產(chǎn)企業(yè)簽訂委托合同和質(zhì)量協(xié)議，落實(shí)《藥品管理法》規(guī)定的法律義務(wù)和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范等規(guī)定的各項(xiàng)質(zhì)量管理要求。
4.（追溯管理要求）持有人應(yīng)當(dāng)建立藥品追溯體系，落實(shí)藥品追溯制度，按照規(guī)定提供追溯信息；在銷售藥品時(shí)，向下游企業(yè)或者醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供相關(guān)追溯信息，實(shí)現(xiàn)藥品全過(guò)程可追溯。
5.（藥物警戒要求）持有人應(yīng)當(dāng)建立并完善藥物警戒體系，規(guī)范開展藥物警戒活動(dòng)。持有人委托第三方機(jī)構(gòu)開展藥物警戒活動(dòng)的，應(yīng)當(dāng)對(duì)受托方的藥物警戒能力進(jìn)行審核，確保落實(shí)藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范及相關(guān)法規(guī)要求。
（二）機(jī)構(gòu)和人員
6.（機(jī)構(gòu)設(shè)置）持有人應(yīng)當(dāng)設(shè)立職責(zé)清晰的管理部門，配備與其委托生產(chǎn)藥品規(guī)模相匹配的管理人員。應(yīng)當(dāng)有組織機(jī)構(gòu)圖，設(shè)立的管理部門應(yīng)當(dāng)明確藥品研發(fā)管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、銷售管理、儲(chǔ)運(yùn)管理、藥物警戒、上市后研究等職責(zé)，并符合相關(guān)技術(shù)規(guī)范的要求。其中，質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)獨(dú)立設(shè)置，履行質(zhì)量管理的職責(zé)。質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動(dòng)，負(fù)責(zé)審核所有與藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范有關(guān)的文件。質(zhì)量管理部門不得將職責(zé)委托給其他部門。
7.（關(guān)鍵人員）持有人的企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、藥物警戒負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)為企業(yè)全職人員，資質(zhì)條件和職責(zé)應(yīng)當(dāng)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范、藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范等要求。
質(zhì)量負(fù)責(zé)人全面負(fù)責(zé)藥品全過(guò)程質(zhì)量管理工作，建立質(zhì)量管理部門和質(zhì)量**體系，獨(dú)立履行職責(zé)，確保質(zhì)量管理部門有效運(yùn)行。質(zhì)量受權(quán)人主要負(fù)責(zé)藥品放行，應(yīng)當(dāng)獨(dú)立履行職責(zé)，確保每批已放行藥品的生產(chǎn)、檢驗(yàn)均符合相關(guān)法規(guī)和藥品注冊(cè)管理要求。
8.（崗位職責(zé)）組織機(jī)構(gòu)中的各崗位職責(zé)應(yīng)當(dāng)覆蓋藥品法律法規(guī)規(guī)定的持有人應(yīng)當(dāng)履行的所有義務(wù)和責(zé)任，不得遺漏，并確保職責(zé)有效落實(shí)；部門和人員應(yīng)當(dāng)準(zhǔn)確理解崗位職責(zé)，接受必要的培訓(xùn)，包括崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)。
（三）生產(chǎn)管理
9.（確認(rèn)設(shè)施設(shè)備）持有人應(yīng)當(dāng)確認(rèn)受托生產(chǎn)企業(yè)的廠房設(shè)施、設(shè)備等生產(chǎn)條件和能力滿足委托生產(chǎn)品種生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。
10.（生產(chǎn)過(guò)程監(jiān)督）持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)委托生產(chǎn)藥品的生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行指導(dǎo)和必要的監(jiān)督，確保受托生產(chǎn)企業(yè)能夠按照注冊(cè)工藝穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的藥品。
11.（工藝驗(yàn)證）持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)的藥品工藝驗(yàn)證、持續(xù)工藝確認(rèn)等活動(dòng)進(jìn)行審核，確保產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量處于受控狀態(tài)。
12.（現(xiàn)場(chǎng)審核）持有人應(yīng)當(dāng)基于風(fēng)險(xiǎn)制定受托生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場(chǎng)審核周期，定期對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行審核，對(duì)無(wú)菌藥品等高風(fēng)險(xiǎn)品種的受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)增加現(xiàn)場(chǎng)審核頻次，以及持續(xù)保障藥品質(zhì)量安全的文件體系。
13.（審核工藝規(guī)程等）持有人應(yīng)當(dāng)審核受托生產(chǎn)企業(yè)建立的生產(chǎn)工藝規(guī)程、產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性、關(guān)鍵工藝控制參數(shù)、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等質(zhì)量文件，確保符合要求。
14.（產(chǎn)品信息規(guī)則）持有人應(yīng)當(dāng)制定或者確認(rèn)受托生產(chǎn)企業(yè)關(guān)于生產(chǎn)藥品的產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期的編制及管理規(guī)則，與質(zhì)量協(xié)議或者受托生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系文件要求一致。
15.（共線評(píng)估）持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)共線生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)控制措施的有效性進(jìn)行定期審核，若共線生產(chǎn)品種發(fā)生變更，需重新進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。
16.（返工和回收）持有人應(yīng)當(dāng)確認(rèn)受托生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)藥品的返工和回收的管理程序，對(duì)受托產(chǎn)品的返工和回收進(jìn)行書面批準(zhǔn)，受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)如實(shí)詳細(xì)記錄相關(guān)活動(dòng)，并將其作為批記錄的一部分。
17.（說(shuō)明書和標(biāo)簽）持有人應(yīng)當(dāng)規(guī)定藥品說(shuō)明書和標(biāo)簽的印刷、驗(yàn)收、使用和處理流程。由受托生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行藥品說(shuō)明書和標(biāo)簽采購(gòu)或自行打印的，持有人應(yīng)當(dāng)確認(rèn)受托生產(chǎn)企業(yè)建立的相關(guān)操作規(guī)程，定期審核受托生產(chǎn)企業(yè)對(duì)文件規(guī)定要求的執(zhí)行情況，確保藥品說(shuō)明書和標(biāo)簽的來(lái)源、印刷、使用準(zhǔn)確無(wú)誤，正規(guī)合法。
18.（儲(chǔ)存條件）持有人應(yīng)當(dāng)審核委托生產(chǎn)藥品的儲(chǔ)存是否符合產(chǎn)品儲(chǔ)存條件的要求，并應(yīng)定期審核受托生產(chǎn)企業(yè)的儲(chǔ)存管理情況，確保在儲(chǔ)存過(guò)程中防止混淆、差錯(cuò)、污染和交叉污染的措施安全有效。
（四）物料管理
19.（物料供應(yīng)商）持有人應(yīng)當(dāng)建立物料供應(yīng)商管理制度和管理檔案，將合格供應(yīng)商目錄提供給受托生產(chǎn)企業(yè)，經(jīng)受托生產(chǎn)企業(yè)審核后，納入受托生產(chǎn)企業(yè)合格供應(yīng)商目錄。
持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)物料供應(yīng)商進(jìn)行審核和管理，定期對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量體系進(jìn)行評(píng)估，對(duì)關(guān)鍵物料供應(yīng)商進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審核。持有人可以自行或者委托受托生產(chǎn)企業(yè)定期對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估、以及聯(lián)合開展對(duì)主要物料供應(yīng)商的現(xiàn)場(chǎng)審核，并將質(zhì)量評(píng)估報(bào)告納入供應(yīng)商管理檔案。
20.（物料驗(yàn)收）持有人應(yīng)當(dāng)明確物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，與受托生產(chǎn)企業(yè)通過(guò)協(xié)議明確物料采購(gòu)、驗(yàn)收、取樣、留樣、檢驗(yàn)、放行、儲(chǔ)存等的責(zé)任方。
21.（儲(chǔ)存運(yùn)輸責(zé)任）持有人應(yīng)當(dāng)與受托生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定生產(chǎn)物料儲(chǔ)存、運(yùn)輸?shù)呢?zé)任方，并明確有關(guān)職責(zé)，確保生產(chǎn)物料在儲(chǔ)存、運(yùn)輸過(guò)程中物料的質(zhì)量可控性和可追溯性。
22.（物料處理）持有人應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格管理委托生產(chǎn)藥品的剩余物料。對(duì)于委托生產(chǎn)藥品的剩余、過(guò)期或者準(zhǔn)備廢棄的等不再用于生產(chǎn)的原輔料、包裝材料以及藥品說(shuō)明書和標(biāo)簽的處理，持有人應(yīng)當(dāng)審核批準(zhǔn)，受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)將處理記錄的原件或者復(fù)印件（掃描件）交持有人留存。
（五）質(zhì)量控制和質(zhì)量**
23.（體系審核）持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系運(yùn)行情況進(jìn)行定期審核，確保其生產(chǎn)條件、技術(shù)水平和質(zhì)量管理持續(xù)符合委托生產(chǎn)藥品的質(zhì)量要求和相關(guān)法規(guī)要求。
24.（檢驗(yàn)）持有人自行檢驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)具備與檢驗(yàn)原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品相適應(yīng)且符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求的質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室和檢驗(yàn)人員。
持有人委托受托生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行原輔料、包裝材料和中間產(chǎn)品檢驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)在質(zhì)量協(xié)議中予以明確，并納入到受托生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系中。持有人應(yīng)當(dāng)確認(rèn)受托生產(chǎn)企業(yè)相關(guān)的檢驗(yàn)管理、操作規(guī)程，審核檢驗(yàn)報(bào)告書。成品必須由受托生產(chǎn)企業(yè)按照注冊(cè)批準(zhǔn)的方法進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)。
持有人委托第三方檢驗(yàn)個(gè)別項(xiàng)目的，應(yīng)當(dāng)對(duì)擬受托檢驗(yàn)單位進(jìn)行資質(zhì)審查和檢驗(yàn)?zāi)芰υu(píng)估，符合要求的簽訂委托檢驗(yàn)協(xié)議，明確委托項(xiàng)目、委托周期、雙方責(zé)任與義務(wù)及相關(guān)技術(shù)事項(xiàng)。委托檢驗(yàn)期間，持有人應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對(duì)受托檢驗(yàn)單位的審計(jì)監(jiān)督。受托檢驗(yàn)單位不得再次委托外部檢驗(yàn)。第三方應(yīng)當(dāng)接受藥品監(jiān)督管理部門的延伸檢查。
25.（檢驗(yàn)方法）原輔料、包裝材料和中間產(chǎn)品的檢驗(yàn)需要進(jìn)行檢驗(yàn)方法轉(zhuǎn)移或確認(rèn)的，持有人應(yīng)當(dāng)審核確認(rèn)并批準(zhǔn)相應(yīng)的方案和報(bào)告。
26.（穩(wěn)定性考察）持有人應(yīng)當(dāng)明確藥品留樣和持續(xù)穩(wěn)定性考察的內(nèi)容；委托受托生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行持續(xù)穩(wěn)定性考察的，受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)將穩(wěn)定性考察計(jì)劃、數(shù)據(jù)和評(píng)價(jià)結(jié)果及時(shí)告知持有人，穩(wěn)定性發(fā)生不良趨勢(shì)時(shí)應(yīng)配合持有人開展調(diào)查。評(píng)價(jià)應(yīng)當(dāng)包括與歷史批次（含注冊(cè)申報(bào)批次、其他受托方生產(chǎn)批次等）的數(shù)據(jù)對(duì)比和分析，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良趨勢(shì)。
27.（記錄審核）持有人應(yīng)當(dāng)審核受托生產(chǎn)企業(yè)出廠放行的產(chǎn)品的批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、檢驗(yàn)報(bào)告書和偏差處理等相關(guān)記錄，符合上市放行標(biāo)準(zhǔn)的，經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)后予以上市放行。持有人的上市放行職責(zé)不得委托給受托生產(chǎn)企業(yè)。
28.（偏差與糾正預(yù)防）持有人應(yīng)當(dāng)建立偏差管理制度、糾正預(yù)防措施管理制度，全面評(píng)估變更與偏差的影響，實(shí)行分類分級(jí)管理。持有人應(yīng)當(dāng)按照變更技術(shù)要求，建立藥品上市后變更控制體系，履行變更管理責(zé)任。
持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)委托生產(chǎn)藥品的生產(chǎn)、檢驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)的重大偏差進(jìn)行評(píng)估、調(diào)查處理，并審核受托生產(chǎn)企業(yè)采取的措施，**批準(zhǔn)重大偏差的關(guān)閉；中等偏差可以由持有人通過(guò)審核的形式對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)的處置措施進(jìn)行確認(rèn)，存有異議的，應(yīng)當(dāng)與受托生產(chǎn)企業(yè)溝通，形成一致意見(jiàn)后進(jìn)行關(guān)閉，如不能形成一致意見(jiàn)，應(yīng)當(dāng)以持有人處置意見(jiàn)為準(zhǔn)，并將受托人處置意見(jiàn)記錄在偏差管理文件中；微小偏差可以由受托生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行處理、關(guān)閉，但當(dāng)持有人提出異議時(shí)，委托雙方應(yīng)當(dāng)充分溝通，必要時(shí)重新啟動(dòng)偏差調(diào)查。
29.（自檢）持有人應(yīng)當(dāng)每年進(jìn)行自檢，評(píng)估對(duì)委托生產(chǎn)藥品質(zhì)量**措施的有效性，提出必要的糾正和預(yù)防措施。自檢應(yīng)當(dāng)有計(jì)劃、完整的記錄和評(píng)價(jià)報(bào)告，持有人對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)開展質(zhì)量審計(jì)的有關(guān)情況，應(yīng)當(dāng)納入評(píng)價(jià)報(bào)告。評(píng)價(jià)報(bào)告中應(yīng)當(dāng)有結(jié)論和提出糾正與預(yù)防措施的建議，并由質(zhì)量負(fù)責(zé)人簽字確認(rèn)。
30.（質(zhì)量回顧）持有人應(yīng)當(dāng)每年按照品種開展產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析、記錄，應(yīng)當(dāng)要求受托生產(chǎn)企業(yè)提供全面、真實(shí)的數(shù)據(jù)，分析應(yīng)當(dāng)科學(xué)、客觀。由受托生產(chǎn)企業(yè)開展質(zhì)量回顧分析的，應(yīng)在質(zhì)量協(xié)議中明確規(guī)定受托生產(chǎn)企業(yè)按照GMP要求進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，分析報(bào)告應(yīng)經(jīng)持有人審核批準(zhǔn)。
（六）文件與記錄管理
31.（技術(shù)資料）持有人應(yīng)當(dāng)按照質(zhì)量協(xié)議的要求向受托生產(chǎn)企業(yè)提供必要的技術(shù)資料，對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)制定或者修訂的委托生產(chǎn)技術(shù)文件進(jìn)行審核并批準(zhǔn)。委托雙方技術(shù)資料或者生產(chǎn)技術(shù)文件的管理要求應(yīng)當(dāng)在質(zhì)量協(xié)議中予以明確。
32.（文件體系）持有人應(yīng)當(dāng)建立**藥品全生命周期主體責(zé)任的規(guī)章制度。委托其他企業(yè)進(jìn)行藥品生產(chǎn)、銷售相關(guān)活動(dòng)（包括藥品儲(chǔ)存、運(yùn)輸）的，相關(guān)制度應(yīng)當(dāng)與受托企業(yè)的質(zhì)量管理體系文件有效銜接，并按照規(guī)定形成相關(guān)記錄或報(bào)告。包括但不限于：
（1）藥品生產(chǎn)場(chǎng)地管理文件；
（2）委托協(xié)議和質(zhì)量協(xié)議；
（3）持有人對(duì)受托企業(yè)的審核程序、現(xiàn)場(chǎng)審核報(bào)告及記錄；
（4）研制、生產(chǎn)、銷售監(jiān)督管理程序與記錄。
（5）藥品質(zhì)量回顧分析制度及藥品質(zhì)量回顧分析報(bào)告；
（6）藥品生產(chǎn)工藝規(guī)程、空白批生產(chǎn)記錄、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢測(cè)程序；
（7）受托生產(chǎn)企業(yè)共線生產(chǎn)藥品列表及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告（或關(guān)于避免污染及交叉污染的相關(guān)程序與記錄/報(bào)告）；
（8）藥品偏差、變更控制、自檢、不合格品處理、糾正與預(yù)防措施、質(zhì)量投訴、退貨、召回、物料與產(chǎn)品、確認(rèn)與驗(yàn)證、穩(wěn)定性試驗(yàn)、數(shù)據(jù)可靠性、培訓(xùn)、員工健康、上市放行、追溯等管理程序及記錄；
（9）生產(chǎn)關(guān)鍵物料合格供應(yīng)商名單；
（10）質(zhì)量信息溝通及處置的規(guī)定與溝通記錄；
（11）藥品安全事件處置方案與培訓(xùn)、演練記錄；
（12）藥物警戒管理程序與記錄；
（13）藥品年度報(bào)告管理程序與記錄；
（14）藥品上市后風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃與記錄；
（15）短缺藥品停產(chǎn)報(bào)告管理程序與記錄（針對(duì)短缺藥品的持有人）。
33.（文件管理程序）持有人應(yīng)當(dāng)建立有效的文件與記錄管理程序，確保：
（1）有指定人員負(fù)責(zé)文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、替換或撤銷、復(fù)制、保管和銷毀；
（2）文件編號(hào)及版本控制能夠**文件的有效性及可溯性；
（3）對(duì)文件進(jìn)行定期審核，**其適用性；
（4）所有涉及委托生產(chǎn)、銷售行為的關(guān)鍵文件變更，均能夠與相關(guān)受托企業(yè)及時(shí)相互通報(bào)。
34.（記錄要求）持有人應(yīng)當(dāng)確保所有質(zhì)量文件和記錄真實(shí)、可靠、可追溯，包括紙質(zhì)記錄、電子數(shù)據(jù)等。若使用電子數(shù)據(jù)記錄的，持有人與受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)的管理和操作規(guī)程，明確電子文檔的保存方式、采集職責(zé)、操作權(quán)限和異常情況處理辦法。
（七）銷售管理
35.（委托銷售）持有人委托銷售的，應(yīng)當(dāng)對(duì)受托方的資質(zhì)、儲(chǔ)存、運(yùn)輸、管理等藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范符合性進(jìn)行評(píng)估，簽訂委托合同和質(zhì)量協(xié)議，確保委托銷售過(guò)程符合藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范要求，并對(duì)受托方銷售藥品過(guò)程進(jìn)行監(jiān)督。應(yīng)當(dāng)與受托方約定并監(jiān)督其履行藥品追溯碼的掃碼等責(zé)任，按照規(guī)定提供完整、準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)。
36.（委托儲(chǔ)存運(yùn)輸）持有人委托儲(chǔ)存、運(yùn)輸藥品的，應(yīng)當(dāng)對(duì)受托方的質(zhì)量**能力和風(fēng)險(xiǎn)管理能力進(jìn)行評(píng)估，與其簽訂委托協(xié)議，約定藥品質(zhì)量責(zé)任、操作規(guī)程等內(nèi)容，并對(duì)受托方進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督，確保儲(chǔ)存、運(yùn)輸過(guò)程符合藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范和藥品的貯藏條件要求。持有人可利用信息化手段，確保有冷鏈要求的藥品儲(chǔ)運(yùn)符合相關(guān)規(guī)定。
37.（召回）持有人應(yīng)當(dāng)制定藥品召回管理程序。需要進(jìn)行藥品召回時(shí)，持有人負(fù)責(zé)召回工作，有關(guān)受托方應(yīng)當(dāng)配合。
（八）藥品上市后研究及風(fēng)險(xiǎn)管理
38.（風(fēng)險(xiǎn)管理）持有人應(yīng)當(dāng)制定藥品上市后風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃，開展藥品安全性和有效性研究，并根據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)及時(shí)備案或者提出修訂說(shuō)明書的補(bǔ)充申請(qǐng)，不斷更新完善說(shuō)明書和標(biāo)簽。
39.（上市后研究）藥品注冊(cè)證書及附件要求持有人在藥品上市后開展相關(guān)研究工作的，持有人應(yīng)當(dāng)在規(guī)定時(shí)限內(nèi)完成并按照要求提出補(bǔ)充申請(qǐng)、備案或者報(bào)告。對(duì)于附條件批準(zhǔn)的藥品，持有人應(yīng)當(dāng)采取相應(yīng)措施，并在規(guī)定期限內(nèi)按照要求完成相關(guān)研究，以補(bǔ)充申請(qǐng)方式申報(bào)。
40.（變更與再注冊(cè)）委托生產(chǎn)藥品涉及的供應(yīng)商、關(guān)鍵設(shè)施設(shè)備、工藝參數(shù)或生產(chǎn)工藝等發(fā)生變更的，持有人應(yīng)當(dāng)按照已上市藥品變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則，聯(lián)合受托生產(chǎn)企業(yè)開展相關(guān)研究、評(píng)估和必要的驗(yàn)證。并根據(jù)變更的類別和要求，按照審批、備案和年度報(bào)告的要求進(jìn)行管理。持有人應(yīng)當(dāng)按期履行藥品再注冊(cè)手續(xù)。
41.（安全事件處置方案）持有人應(yīng)當(dāng)建立藥品安全事件處置方案，覆蓋監(jiān)測(cè)預(yù)警、應(yīng)急啟動(dòng)、溝通報(bào)告、物料封存、停售召回、停產(chǎn)調(diào)查、傷害賠付、輿情應(yīng)對(duì)、糾正預(yù)防、應(yīng)急終止等方面內(nèi)容，并會(huì)同受托生產(chǎn)企業(yè)組織開展培訓(xùn)和必要的應(yīng)急演練，形成培訓(xùn)和演練記錄。委托生產(chǎn)藥品是無(wú)菌藥品等高風(fēng)險(xiǎn)藥品或集采中選藥品等重點(diǎn)品種的，應(yīng)當(dāng)每年開展一次應(yīng)急演練。
42.（溝通機(jī)制）持有人應(yīng)當(dāng)建立與受托方的全面溝通機(jī)制，明確相互溝通的信息種類、溝通方式和時(shí)限，確保委托生產(chǎn)期間所有涉及委托生產(chǎn)藥品質(zhì)量的各類信息得到及時(shí)、充分地共享和研判，有效防控因未有效溝通而產(chǎn)生的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)與合規(guī)風(fēng)險(xiǎn)。
（九）疫苗上市許可持有人
43.（疫苗委托生產(chǎn)）疫苗上市許可持有人應(yīng)當(dāng)具備疫苗生產(chǎn)能力。經(jīng)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)委托生產(chǎn)的，持有人也應(yīng)當(dāng)同時(shí)開展疫苗生產(chǎn)活動(dòng)，不得停產(chǎn)。
44.（疫苗銷售管理）疫苗上市許可持有人在銷售疫苗時(shí)，應(yīng)當(dāng)提供加蓋其印章的批簽發(fā)證明復(fù)印件或者電子文件；銷售進(jìn)口疫苗的，還應(yīng)當(dāng)提供加蓋其印章的進(jìn)口藥品通關(guān)單復(fù)印件或者電子文件。
45.（疫苗風(fēng)險(xiǎn)控制）疫苗上市許可持有人應(yīng)當(dāng)設(shè)立專門機(jī)構(gòu)，配備專職人員，主動(dòng)收集、跟蹤分析疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)，及時(shí)采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施。
46.（疫苗責(zé)任強(qiáng)制保險(xiǎn)和停產(chǎn)報(bào)告）疫苗上市許可持有人應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定投保疫苗責(zé)任強(qiáng)制保險(xiǎn)。停止疫苗生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)及時(shí)向國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門或者省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告。
47.（疫苗信息公開）疫苗上市許可持有人應(yīng)當(dāng)按規(guī)定建立信息公開制度，制定疫苗安全事件處置方案。
（十）其他
48.（短缺藥品停產(chǎn)報(bào)告）對(duì)列入國(guó)家短缺藥品清單的藥品，持有人應(yīng)當(dāng)建立短缺藥品停產(chǎn)報(bào)告制度，并在計(jì)劃停產(chǎn)實(shí)施六個(gè)月前或非預(yù)期停產(chǎn)后三日內(nèi)，按照規(guī)定向省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告，必要時(shí)向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局報(bào)告。
49.（年度報(bào)告）藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立年度報(bào)告制度，每年將藥品生產(chǎn)銷售、上市后研究、風(fēng)險(xiǎn)管理等情況按照規(guī)定向省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告。 疫苗上市許可持有人應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局進(jìn)行年度報(bào)告。
50.（責(zé)任賠償）持有人應(yīng)當(dāng)具備法律要求的責(zé)任賠償能力，建立責(zé)任賠償?shù)南嚓P(guān)管理程序和制度，實(shí)行賠償首負(fù)責(zé)任制。責(zé)任賠償能力應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)程度、市場(chǎng)規(guī)模和侵權(quán)損害人身傷殘賠償標(biāo)準(zhǔn)等因素相匹配。持有人應(yīng)當(dāng)具有責(zé)任賠償能力相關(guān)證明或者相應(yīng)的保險(xiǎn)購(gòu)買意向書、商業(yè)保險(xiǎn)購(gòu)買合同等。